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内容来源：安定传媒所属栏目：新闻更新日期：2024-12-01

天然药物类sci期刊

【Sci Adv| 汤新景团队发展基于miRNA的PROTAC策略】近日，天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景教授团队在国际专业期刊《科学进展》（Science Advances）上发表了题为“Development of miRNA-based PROTACs targeting Lin28 for breast cancer therapy” （发展基于miRNA的PROTAC策略靶向降解Lin28蛋白并用于乳腺癌的治疗）的最新研究成果。 MicroRNA（miRNA）是一类生物体内的重要功能核酸，调控着众多的生物过程，并且获得了2024年诺贝尔生理学或医学奖。同时其也是一类被广泛研究的治疗药物候选分子，其参与了多种疾病的发生和发展过程。然而目前基于miRNA的核酸药物存在效果不佳和难以成药的问题，使得没有一种miRNA药物进入临床III期实验，因此探索miRNA核酸药物治疗的新策略显得尤其重要。miRNA的生物生成是一个复杂的过程，涉及从细胞核转录到细胞质中成熟等多个过程，大量RNA结合蛋白在调节miRNA的生物生成和成熟中起着至关重要的作用。通过miRNA与其结合蛋白直接的相互作用，开发基于miRNA的PROTAC策略来降解相关的RNA结合蛋白，可以实现持续的治疗性内源性肿瘤抑制miRNA高表达，这为miRNA疗法提供了一种有前景的新策略。汤新景教授团队基于miRNA let-7前体（pre-let-7）与RNA结合蛋白Lin28A之间的强相互作用，开发了一系列的PROTAC分子Lin28A-miRNA-PROTACs。这种基于miRNA的PROTAC分子通过不同长度和类型的连接臂将pre-let-7序列与E3泛素连接酶配体分子（泊马度胺或VH032）进行连接，pre-let-7序列与靶标蛋白Lin28A结合，而E3泛素连接酶配体分子（泊马度胺或VH032）招募E3泛素连接酶（CRBN或VHL）诱导Lin28A蛋白通过泛素-蛋白酶体途径降解。筛选优化出的Lin28A-miRNA-PROTAC分子P7f-1-FL-P4-C能够在短时间内高效的将内源性Lin28A蛋白的表达水平降解至20%以下，并诱导具有抑癌作用的成熟miRNA let-7表达上调，从而抑制乳腺癌细胞T47D的增殖和迁移能力。P7f-1-FL-P4-C与化疗小分子药物他莫昔芬联用进一步提升了其对乳腺癌肿瘤细胞T47D增殖和迁移能力的抑制，表现出强大的联合治疗效果。在乳腺癌T47D肿瘤小鼠模型中，该PROTAC分子成功实现了对肿瘤中Lin28A蛋白的降解和对肿瘤生长的抑制，并且当其与化疗小分子药物他莫昔芬联合治疗时，进一步抑制了肿瘤的生长，甚至能实现肿瘤的逐渐消退。该研究主要针对目前基于miRNA的核酸药物存在的效果不佳和难以成药的问题，开发了基于miRNA的PROTAC新策略。这种策略为乳腺癌的治疗提供了一种有希望的治疗方法，同时也提供了一种新的基于miRNA的PROTAC策略来提升miRNA疗法的疗效。该论文第一作者为许建飞和赵晓然博士，通讯作者为汤新景教授和王倩博士。团队成员梁星星、郭东阳和天然药物及仿生药物全国重点实验室王静博士为该研究做出了重要贡献。北京大学药学院和天然药物及仿生药物全国重点实验室为第一通讯单位。该项研究得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目支持。论文链接：网页链接

期刊推荐｜逢投必中的医学SCI

自制洗发饼：从失败到成功的经验分享 𐟌🊱. 原味纯白可可：第一次尝试，味道很纯正，但塑形有点困难。脱模失败的橙花永久花天竺葵：自调精油，特别添加荷荷巴油，结果脱模失败了，有点遗憾。终于学乖了：这次搓了侧柏迷迭香雪松的洗发饼，感觉好多了。中药粉比例调整：这次调整了粉油比例，发现中药粉少了，于是重新加了更多的灵芝丹参。不服输的尝试：这次用了15%以上的灵芝丹参中药粉，结果蜡的比例没调整好，浸泡油加多了。总结： sci85含量70%的很干，不好塑形，混合时起大量泡沫，但中药或精油含量少（我的需求是养生护发，所以不在乎饼子消耗快，重点是中药足）。原始配方pass。原本是配方做的原味可可和天竺葵精油。 7%左右的中药粉不会有很深的颜色，购买的饼子颜色深的话中药粉添加量很多。食用可可脂做主油的饼子真的很香，忍不住想啃一口。精油调香多了味道太大，几滴即可。侧柏味道不大，所以为了香味复配花高价没意思，可以自购精油滴几滴。下次酌情增加油的比重，添加中药水辅助塑形，毕竟水能蒸发。加水的塑形好看。还有为啥洗发饼里很少见橄榄油。油膜感重的蜡比例高一点，哑光膜是刚刚好的比例。最后一批中药含量高的是蜡少的（1618）。如果鲸蜡醇只是塑形作用，用天然的蜂蜡是否可以代替。疑问：蜡油混合加热后进入粉里搅拌不均匀怎么办？我是手动扣开的。甜菜碱比例多了感觉会有点粘腻。洗发饼可以洗澡吗？（就像洁颜粉一样。配方是否需要调整）看到别人还有用淀粉做的，含量还挺高的，有没有用呢？猎奇的我想知道，甚至想试试。新目标：年后做一批纯氨基酸的洗发饼。

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