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【有望为过敏药物研发提供新思路 我科学家揭示过敏反应关键机制】 过敏反应,包括过敏性鼻炎、哮喘、药物过敏等,在全球给数亿计的人群带来困扰。日前,记者从深圳医学科学院了解到,该院特聘研究员宿强联合西湖大学的科研人员,通过对过敏机制深入研究,发现了免疫受体形态变化在过敏反应中的关键作用,有望为过敏药物的研发提供全新思路。相关论文于北京时间10月23日晚间在线发表于国际权威期刊《自然》杂志。 以往的研究发现,过敏反应的抗体——核心免疫球蛋白IgE,与高亲和力受体结合时,会激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,导致血管扩张、支气管收缩等过敏反应,严重时可引发全身过敏性休克。“因此,以往临床上针对过敏的药物设计,主要从如何阻断抗体与受体的结合着手,重点是抑制组胺释放。”宿强说。 然而,由于受体的跨膜区研究仍然较为薄弱,抗体与免疫受体的结合如何激活与过敏相关的信号通路、其背后具体的分子机制仍然不明确,这也限制了临床药物开发的思路。 对此,研究团队利用冷冻电镜技术,并结合了体外生化和体内细胞实验,解析蛋白结构,揭示了过敏反应背后的动态机制。 科研人员发现,当抗体与免疫受体结合时,免疫受体的形态会从二聚体变为单体,正是这种形态的变化导致了相关信号通路的蛋白位点暴露,继而激活了下游的信号通路,引起过敏。 宿强说,现在揭示了这一动态过程,那么未来就可以考虑让受体停留在二聚体形式,不让其发生变化,相关信号通路的蛋白位点就不会暴露。哪怕过敏原引发了抗体与免疫受体的结合,过敏的信号通路也无法被激活,过敏反应就不会发生。 “通过这项研究,过敏机制的框架变得更加清晰准确,下一步我们打算研发一种‘分子胶水’,让免疫受体形态始终保持固定,让患者有效避免过敏。”宿强说。 来源:光明日报 #有一种美好叫辽宁##振兴新突破辽宁杠杠滴##新时代六地辽宁杠杠滴#
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冷冻电镜新用法!颜宁团队,最新成果! 10月9日,深圳医学科学院颜宁团队在PNAS杂志(《美国国家科学院院刊》)在线发表题为《利用冷冻电镜发现生物实体的研究策略》)的研究论文,研究团队将冷冻电镜作为一种“发现”工具,拓展了人类视觉分辨率的极限,放眼大自然,发现完全未知的生物大分子。 颜宁团队从清华大学荷塘中取水若干升,经过简单的过滤和浓缩处理之后,制备成冷冻电镜样品并进行数据采集。在电镜显微照片中,研究人员观察到了自然水体中丰富多样的生物大分子,其中长短、粗细不一的纤维状结构在样品中占据主导地位。颜宁团队通过三维重构获得了若干高分辨率电镜密度图;然后利用基于AI算法的CryoNet软件——由清华大学生命学院副教授、科学探索奖获得者张强锋率团队开发——进行自动模型搭建,很快获得了两种纤维状蛋白的三维结构。
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