病毒疫苗与抗体研究期刊解读_为什么国家不承认阴滋病(2024年11月精选)
【单针起效 寨卡疫苗新策略】「科技前线」 寨卡病毒是一类蚊媒传播的黄病毒,威胁公众健康。目前,尚无临床可用的预防疫苗。 近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员冯立强、巫林平与广州实验室陈凌研究员等合作,探索了一种预防寨卡病毒的疫苗新策略。相关成果发表于国际学术期刊《自然ⷩ讯》。 疫苗研发有挑战 预防寨卡病毒的疫苗研发有挑战,一个很重要的原因是寨卡病毒与登革病毒抗原相近,两者都可能会引发免疫系统的交叉反应,增加病情复杂性。 特别是寨卡病毒感染或预防疫苗免疫诱导的部分抗体可以识别登革病毒,这些抗体不仅无法成为阻断登革病毒感染的助力,反而在人体内添乱,与登革病毒形成复合体,增强登革病毒入侵人体细胞的能力,加重人体感染症状。 并且两种病毒都经埃及伊蚊等蚊媒传播,流行区域重叠,蚊子的叮咬增加了两种病毒感染的可能性。 因此,寨卡病毒感染与登革病毒感染之间的抗体依赖感染增强风险(ADE)是寨卡病毒预防疫苗研究须攻克的瓶颈。 选定靶标精准“开枪” 为绕开ADE,研究人员采用寨卡病毒包膜蛋白结构域III(EDIII)作为抗原。 EDIII是寨卡病毒感染机体必需的功能区,并且与登革病毒存在显著差异,它刺激产生的抗体能帮助机体阻断寨卡病毒入侵,同时可避免登革病毒交叉识别抗体。 为增强疫苗效力,研究人员还纳入另一组分——NS1抗原。这种抗原在疫苗中扮演辅助角色,其刺激产生的抗体可辅助机体更有效地抵抗病毒。 研究人员将编码EDIII及NS1抗原序列整合至环状RNA(circRNA)。 攻克瓶颈新策略 研究结果表明,接种了疫苗的小鼠不仅产生了强烈的CD4+和CD8+ T细胞反应、高滴度的针对EDIII的中和抗体和针对NS1的保护性抗体,而且在暴露于寨卡病毒后,没有出现相关疾病症状。值得注意的是,这种疫苗也没有表现出可能加剧登革热病情的迹象。 研究人员分析认为,在寨卡病毒感染中,CD4+ T细胞可能通过分泌特定的细胞因子来发挥抗病毒作用。这些细胞因子能够激活其他免疫细胞,增强免疫反应,从而对抗寨卡病毒的感染。 CD8+ T细胞则识别被病毒感染的机体细胞,并释放穿孔素和颗粒酶等杀伤性物质“杀死”病毒。 针对寨卡病毒包膜蛋白结构域III(EDIII)的中和抗体以及针对非结构蛋白NS1的保护性抗体在抗病毒免疫中也发挥着重要作用。这些抗体能够与病毒颗粒或病毒感染的细胞结合,阻止病毒进入细胞或抑制病毒复制。 这项研究探索了一种单剂接种即可解决ADE问题的疫苗研发新策略,但有效性和安全性尚需在临床研究中进行深入评估。 该成果为研制安全有效的寨卡病毒疫苗提供可靠的依据,也提示circRNA技术及EDIII-NS1抗原策略有潜力应用于登革病毒等蚊媒黄病毒疫苗的研发。
【Cell:埃博拉病毒核衣壳的细胞内组装机制为开发通用的抗病毒药物铺平道路】目前,世界上几乎没有对付埃博拉病毒和马尔堡病毒等致命性的丝状病毒的工具。唯一获得批准的疫苗和抗体疗法只能预防一种丝状病毒。 来自拉霍亚免疫学研究所的科学家们正致力于通过巧妙的敌情侦察来指导新型抗病毒药物的开发。他们使用高分辨率成像技术来探究病毒的分子结构,并发现病毒在哪些方面容易受到新疗法的影响。 在一项新的研究中,来自拉霍亚免疫学研究所疫苗创新中心的研究人员首次分享了一种名为埃博拉病毒核衣壳的病毒结构的详细、完整图像。这一突破可能会加速靶向这种病毒结构的抗病毒药物以便同时对抗多种丝状病毒的开发。相关研究结果于2024年9月17日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Intracellular Ebola virus nucleocapsid assembly revealed by in situ cryo-electron tomography”。网页链接
「在进博会看创新药械」「健闻登顶计划」超级长效抗HIV药来那卡帕韦100%事先预防(PrEP)HIV感染是近年防治HIV最大进展!来那卡帕韦/lenacapavir是HIV核衣壳蛋白抑制剂,每年仅需注射两次! 2个III期临床研究证实,对于高危人群的事先预防(PrEP),来那卡帕韦的保护率高达98%(男)和100%(女/非洲2000位性生活活跃的青少年女性在使用来那卡帕韦期间无一人感染),2个关键研究的初期和中期数据分析时好于预期,被第三方数据监测委员会建议提前停止,给全部参与者使用来那卡帕韦;研究的对照是口服PrEP,约2%的女性感染了HIV。 吉列德科学在国际艾滋病研讨会(2024)上报告评价HIV事先预防(PrEP)来那卡帕韦的III期临床研究PURPOSE 1的完整数据后,受到“英雄凯旋式”的全场站立鼓掌!有专家称,“可能彻底改变HIV预防规则,疫苗可能不再需要”! 但HIV疫苗研发仍没有放弃!自1981报告首例HIV感染以来,疫苗的研究就开始了,极其艰辛,至今,重组抗原疫苗外加DNA疫苗全部失利,且都在III期临床才失败;最大的挑战至少有3个:疫苗需要激活机体产生VRC01类广泛中和抗体、HIV的突变较多以及HIV高度糖基化使抗原位点被糖分子遮蔽。 最近,国际科学权威期刊《Science Immunology/科学 免疫学》发表了两篇论文,介绍科学家构建了一种抗原GT1.1,可在猕猴体内产生VRC01类广泛中和抗体,现进入I期临床研究; “这不是一件容易的任务,HIV是非常难对付的病毒,否则我们早就有疫苗了”!
【小样(病毒)哪里逃?!】10月23日,Cell Press旗下期刊Cell(《细胞》)上发表最新成果。网页链接研究人员开发了广谱抗病毒平台AMETA,旨在应对病毒快速突变逃逸现有疫苗和抗体治疗的难题。AMETA平台通过工程化纳米抗体靶向病毒多个不易突变的稳定区域,并通过增强结合强度,为抗击SARS-CoV-2及其他快速进化病原体提供了持久且稳固的防护策略。
资深医药猎头顾问行业知识分亨: AI算法在新药研发中扮演着越来越重要的角色,主要通过以下几个方面提升研发效率和成功率: 1.药物靶点识别: AI技术能够快速识别与疾病相关的靶标,通过大数据和机器学习模型预测疾病网络、药物-药物相互作用等,加速新药靶点的发现。 2.药物分子设计: AI算法能够协助设计具有特定活性的药物分子,通过深度学习多肽合成与小分子设计工具,生成潜在的药物候选分子。 3.虚拟筛选: 基于结构和基于配体的虚拟筛选是AI在药物设计中的应用之一,AI可以快速筛选出有前景的治疗化合物,提高筛选化合物的效率。 4.药物重定位: AI在识别新的和潜在的先导化合物中发挥着巨大作用,通过机器学习模型,根据活性位点、结构和靶结合能力筛选化学结构。 5.定量构效关系建模: AI技术可以建立药物与靶标之间的定量构效关系模型,预测化合物的生物活性,指导药物设计和优化。 6.药物剂量和给药效果的识别: AI算法可以预测药物剂量和给药效果,确定最佳剂量,减少副作用。 7.生物活性预测与药物释放监测: AI工具可以预测化合物的生物活性和药物释放,指导药物的体内外性质研究。 8.病毒疫苗的制备及抗体检测: AI在疫苗设计和抗体检测方面也有应用,如深度学习和机器学习模型在新冠病毒疫苗研发中的应用。 发展趋势 1.AI在新药研发领域的投资不断增加,市场规模约120亿美金,软件销售占65.4%份额。 2.算力发展推动AI应用,如英伟达B200显卡算力的提升,为RNA药物设计和蛋白质动态行为的研究提供支持。「令人心动的VLOG」「微博热门影集」@微博VLOG启点才赋的微博视频
打流感疫苗有什么好处和坏处 家人们,今天我们来聊聊流感疫苗的那些事儿。每年这个时候,我都会纠结一下到底要不要打流感疫苗。作为一个健康养生博主,我觉得有必要和大家分享一下流感疫苗的好处和坏处,帮助大家做出明智的选择。ኊ✨流感疫苗可帮助建立免疫力,减少患病几率 流感疫苗的一个大好处就是能帮助我们建立免疫力,从而显著降低患病几率。虽然流感疫苗的保护率并不是100%,但多项研究数据显示,接种者罹患流感的几率较未接种者显著减少。这意味着通过每年及时接种流感疫苗,我们可以更好地保护自己和家人的健康,减少因流感带来的痛苦和负担。ꊊ流感疫苗可防止流感引起的并发症 除了减少患病几率外,流感疫苗的另一大好处在于其能够防止流感引起的严重并发症。流感本身虽可怕,但更可怕的是它可能引发的各种并发症,如肺炎、心肌炎等。这些并发症往往比流感本身更为严重,甚至可能危及生命。而流感疫苗通过刺激免疫系统产生抗体,帮助身体抵御病毒侵袭,从而起到保护作用,显著降低接种者罹患这些严重并发症的风险。 ❗️流感疫苗并非百分之百有效,需正确看待 然而,尽管流感疫苗具有诸多好处,但我们也必须正视其并非百分之百有效这一事实。流感病毒种类繁多,每年都在发生变化,这导致疫苗的研发与制备往往难以跟上这种变化的速度。因此,尽管接种了流感疫苗,仍有可能感染流感。但这并不意味着流感疫苗没有价值。相反,如前所述,接种流感疫苗能够显著降低受种者罹患流感和发生严重并发症的风险。在流感高发季节,接种流感疫苗无疑为自身和家人提供了一道保护屏障。同时,流感疫苗还能够在一定程度上减轻感染流感后的症状,帮助患者更快恢复健康。好啦,今天就分享到这里啦!希望大家通过这篇文章能更理性地看待流感疫苗。如果你们还有什么问题或者想了解更多健康知识,欢迎留言告诉我哦!感谢大家的关注,咱们下次见!
中国科学院科学家团队基于结构生物学指导的疫苗研发平台,创新性地设计出嵌合三价mRNA疫苗[强]该疫苗在小鼠中可诱导出高效的体液免疫与细胞免疫,维持抗体水平在免疫近6个月后基本不变,实现了致死剂量痘苗病毒攻毒后对小鼠的完全保护,并可在猴痘病毒攻毒后降低小鼠多个器官中的病毒载量。相比之下,同样痘苗病毒剂量下,接种痘苗天坛株减毒活疫苗的小鼠全部死亡。作为嵌合mRNA疫苗,该疫苗以单链mRNA编码3种猴痘病毒抗原,与混合疫苗相比具备更低的生产难度,有望获得更大的成本优势、更简单的生产工艺及更广的疫苗可及性[强]『前沿科技 | 中科院科学家研究设计出新型猴痘mRNA疫苗』网页链接
辉瑞疫苗传奇:家族与奇迹 书名:《moonshot》 主题:疫苗研发 在这本书中,你将深入了解: 辉瑞总裁Albert Bourla的家族历史,他的祖辈在奥斯维辛集中营的经历,以及他的父母是如何幸存下来的。 疫苗研发、运输、储藏和定价的全过程。 RNA疫苗:这是一种合成分子,不含活的病毒颗粒,可以根据需要多次接种。它就像一本手册,让免疫细胞学会识别病毒,即使病毒变种也能轻松识别。研发时间短,只需一两周,但需要低温储存(零下70度)。 젧먋研发流程: 找到“原型病毒” 进行迭代测试(数年) 送回实验室调整 再次进行实验 最终实现稳定量产 临床前研究成功 一期临床试验:测试不同剂量的候选疫苗,观察人体反应,寻找替代指标,如免疫系统的抗体反应。未达成目标则返回实验室,达成目标则进入下一期。 二期临床试验:尝试不同的注射方案,改变注射数量和间隔时间,测试不同性别和年龄组的最佳组合。 三期临床试验:实验组和对照组,一组接种疫苗,另一组接种安慰剂。参与者和研发人员都不知道谁接种了什么,只有疫苗组实际有效才能通过三期实验。 审批流程:将疫苗送去审批。 먋生产过程:生产出模板疫苗所需的mRNA序列,与核苷酸一起培养,通过酶反应制作出原料药,纯化后达到标准,再通过一系列流程将原料药与其他颗粒混合,制成脂质纳米颗粒,进入无菌生产线填充,送到冰柜储藏,最后装入运送箱。 ⏰ 如何抢时间: 先拿一款疫苗进行临床测试,不必等到所有后备疫苗都研发成功。 超低温储藏:使用冷冻农场和干冰,一座冷冻农场可以储存一亿剂疫苗,储存箱内安装GPS定位、温控检测仪和光传感器,可以随时掌握箱子的情况。34公斤可以装5850剂疫苗。 辉瑞与BNT公司合作研究mRNA流感疫苗,可以直接使用技术。 预购模块化厂房,只需组装。 选择注射器,尽量减少疫苗残余。
HIV 疫苗研究新突破:点亮抗击艾滋的希望之光 MIT Irvine 实验室(全称为麻省理工学院欧文实验室。它是麻省理工学院的一个重要研究机构)在《ScienceImmunology》发表重大 HIV 疫苗研究成果!全新剂量提升的 EDI 疫苗加强接种方法,使用 HIV Env 三聚体(N332-GT2)+皂苷佐剂,先为 BL6 小鼠注射 20%剂量,7 天后加强接种 80%剂量。与单次接种相比,Tfh 应答增强 6 倍,GC B 细胞分布频率增加 10 倍,血清抗体滴度增加 10 倍。建模显示树突状细胞 DC 和滤泡树突状细胞 FDC 作用关键,EDI 接种方法显著增强亚单位蛋白质疫苗免疫应答,为抗击 HIV 带来新希望! 引言 2024 年,MIT Irvine 实验室在权威期刊《Science Immunology》上发表了一项极具突破性的 HIV 疫苗研究成果。该研究报道了剂量提升的疫苗加强接种方法(EDI)在诱导免疫应答方面展现出的显著优势,为 HIV 疫苗的研发带来了新的希望。 研究方法 1. 实验材料 • 使用 HIV Env 三聚体(N332-GT2)与皂苷佐剂相结合。 • 实验对象为 BL6 小鼠。 2. 接种方式 • EDI 接种方式:先给小鼠注射 20%剂量的疫苗,7 天后再加强接种 80%剂量。 • 对照组为 100%单次接种。 图片 研究结果 1. Tfh(滤泡辅助性 T 细胞)应答增强 • EDI 接种方式可使 Tfh 应答增强 6 倍。Tfh 细胞在免疫应答中起着关键作用,它们能够辅助 B 细胞产生高亲和力的抗体。EDI 方法显著增强了 Tfh 细胞的应答,为后续产生更强的抗体反应奠定了基础。 2. 抗原特异性生发中心(GC)B 细胞分布频率增加 • 与 100%单次接种相比,EDI 接种使抗原特异性生发中心(GC)B 细胞分布频率增加了 10 倍。GC B 细胞是产生高亲和力抗体的重要细胞,其分布频率的增加意味着更多的 B 细胞参与到抗体的产生过程中。 3. 血清抗体滴度增加 • EDI 接种方式使血清抗体滴度增加 10 倍。高滴度的抗体对于抵御病毒感染至关重要,这一结果表明 EDI 方法能够有效提高疫苗的免疫效果。 4. 免疫应答建模 • 研究对疫苗诱导的 Tfh 和 GC B 细胞应答进行了建模。预测结果显示,树突状细胞(DC)上的活化/抗原负载增强以及滤泡树突状细胞(FDC)对加强剂量中递送的抗原捕获增加,从而引发了更多 Tfh 和 GC B 的激活。 结果分析 1. EDI 接种方式的优势 • 通过分阶段给予不同剂量的疫苗,EDI 方法能够更好地激活免疫系统。先注射的 20%剂量可能起到了“启动”免疫系统的作用,使机体对后续的加强接种产生更强烈的反应。 • 7 天的间隔时间可能为免疫系统提供了足够的时间来准备和响应加强接种。在这个过程中,树突状细胞和滤泡树突状细胞的作用至关重要。DC 上的活化/抗原负载增强以及 FDC 对加强剂量中递送的抗原捕获增加,共同促进了 Tfh 和 GC B 细胞的激活,从而增强了免疫应答。 2. 对 HIV 疫苗研发的启示 • EDI 接种方法为 HIV 疫苗的研发提供了新的思路。传统的单次接种方式可能无法充分激发免疫系统的潜力,而 EDI 方法通过剂量提升和加强接种,能够显著增强对亚单位蛋白质疫苗的免疫应答。 • 未来的研究可以进一步探索不同的剂量组合、接种间隔时间以及佐剂的选择,以优化 EDI 接种方法,提高 HIV 疫苗的有效性和安全性。 图片 结论 MIT Irvine 实验室的这项研究表明,剂量提升的疫苗加强接种方法(EDI)在诱导免疫应答方面具有显著优势。EDI 接种方式可使 Tfh 应答增强 6 倍,抗原特异性生发中心(GC)B 细胞分布频率增加 10 倍,血清抗体滴度增加 10 倍。通过对免疫应答进行建模,研究揭示了 DC 和 FDC 在免疫激活中的重要作用。这些结果为 HIV 疫苗的研发提供了新的方向和希望,有望为全球抗击 HIV 疫情做出重要贡献。 展望 尽管这项研究取得了令人振奋的成果,但仍有许多问题需要进一步探索。例如,EDI 接种方法在人体中的效果如何?是否适用于其他类型的疫苗?此外,还需要进一步研究免疫系统对 EDI 接种的具体反应机制,以更好地优化疫苗设计。未来的研究将致力于解决这些问题,推动 HIV 疫苗及其他疫苗的研发不断向前发展。
疫苗那些事儿:辟谣跑断腿的真实经历 𑊦近看到一些医生转发某些关于疫苗的说法,真是让人哭笑不得。首先,那些说每年都要给猫打疫苗的,简直是胡说八道!其实,每年一次这个说法只适用于那些特殊群体,比如收容所里的猫,因为那里的猫密度高,需要特别关注。 至于那些说疫苗会导致猫死亡的,更是无稽之谈。根据WSAVA 2024年的指南,正常的猫打灭活疫苗(也就是死苗)是三年一次。所以,大家在疫苗问题上不要对兽医抱太高的道德期望,毕竟有些专家为了经济利益,可能会建议家长每年都打疫苗。 还有一个例子是,某个专家讲过赛瑞宁对付嗜酸性粒细胞浸润疾病的原理,后来证明这个原理完全是猜测,根本没用。真是让人哭笑不得。 再说说疫苗的研究发展吧。刚开始的时候,疫苗厂家和指南都建议每年打一次疫苗。直到有两个研究浮出水面:第一个是妙三多的有效性研究,发现它在7年里仍然有效;第二个是发现频繁打疫苗后会产生抵抗肾细胞的抗体,可能导致慢性肾病。最近的研究表明,这并不是疫苗导致的,而是猫瘟抗体本身的问题。所以老年猫也要慎重,抗体滴度要不要一直保持高滴度看家长自己权衡利弊。因此,WSAVA等机构开始更改指南,建议正常猫三年一打。 另外,疱疹和杯状病毒的抗体滴度很难测准,因为它们涉及体液免疫和细胞免疫的区别。再加上国情和商业化的问题,很多医院的猫瘟抗体滴度测试也不准确(同院内PCR也测不准病原)。所以即使三年后测了有合格抗体,还是建议按照指南补种疫苗。 总之,关于疫苗的问题真是让人头疼,大家在给猫咪打疫苗时一定要多了解相关信息,不要盲目跟风。
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