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【Nature Communications | 肖俊宇课题组揭示IgM–CD5L复合物的分子机制】 IgM是人体五种免疫球蛋白之一,在体液免疫和黏膜免疫中发挥重要作用。IgM主要以五聚体形式存在。J链调控IgM五聚体的组装,还能通过与黏膜转运受体pIgR的相互作用,介导IgM的黏膜转运。北京大学肖俊宇课题组一直聚焦IgM分子机制的相关研究,在先前的工作中阐明了IgM五聚体组装和黏膜转运的机制,特异性受体Fc识别IgM的机制,以及恶性疟原虫蛋白结合IgM的机制。 血清IgM中除J链外还存在另一种称为CD5L(CD5 antigen-like)的蛋白,也被称为SpAIM。它是一种由巨噬细胞表达和分泌的蛋白,属于清道夫受体半胱氨酸富集超家族(Scavenger Receptor Cysteine-Rich superfamily, SRCR)。CD5L/SpAIM被报道有多种功能,可作为模式识别受体识别病原体和内源性有害物质,能抑制胸腺细胞、T细胞等的细胞凋亡,还参与肥胖、动脉粥样硬化等疾病的病理进程。因此,CD5L在维持免疫稳态和疾病发展中具有重要作用。IgM 五聚体被认为是 CD5L 的载体,保护其免于肾脏清除。然而,IgM与CD5L相互作用的分子基础仍不清楚,CD5L对于IgM功能的影响也有待进一步研究。 2024年9月27日,北京大学肖俊宇研究组在Nature Communications期刊在线发表了题为“CD5L associates with IgM via the J chain”的研究成果,揭示了CD5L通过J链结合IgM的分子机制,同时探讨了CD5L对IgM功能的影响。 CD5L在哺乳动物中高度保守,包括三个SRCR结构域。SRCR结构域通常具有双阳离子结合位点,在配体结合中具有关键作用。为了探索IgM与CD5L相互作用的具体机制,本研究首先重组表达了IgM五聚体核心区(FcJ)和CD5L蛋白,然后通过表面等离子共振技术研究了二者的相互作用,发现CD5L 确实以Ca2+依赖的方式结合IgM。之前曾有研究显示,猫源CD5L与IgM 之间具有显著更强的亲和力,而这种强结合被认为与猫更易患肾脏疾病相关。为了探究不同种属IgM与CD5L的亲和力是否有较大差异,本研究也研究了猫源和鼠源IgM与CD5L的相互作用。结果显示,不同种属CD5L均以Ca2+依赖的方式结合IgM,并且各种属间CD5L与IgM的亲和力总体较为相似,说明IgM–CD5L相互作用在哺乳动物中具有保守性。 随后,本研究利用冷冻电镜解析了人源FcJ和CD5L复合物的高分辨率结构。结构显示, 五个Fc对称形式组装成带有一个缺口的五聚体,J链和CD5L填补于缺口处,与先前的研究结果一致。CD5L的SRCR3结构域与FcJ 的中心结合,并与 J 链的多个区域相互作用。SRCR2 结构域向 FcB摆动,并将 J 链的–发夹结构压向 FcB。值得注意的是,这段–发夹结构在以前所有不含 CD5L 的 IgM 结构中都处于无序状态。CD5L-SRCR1 结构域和FcC结构域的密度较弱,因此无法清晰地观察到。SRCR3结构域中含有一个完整的双阳离子结合位点,电镜密度图和结构信息比对支持此处结合了两个Ca2+,有助于稳定附近的负电荷表面区域。此外,CD5L与IgM之间还形成一个二硫键从而进一步稳定二者的相互作用。 为了进一步探究CD5L作为IgM的结合蛋白是否影响IgM的功能,本研究探究了CD5L对IgM受体pIgR和Fc结合的影响,以及对IgM激活补体能力的影响。结果显示,CD5L能显著降低IgM与pIgR的结合,但不影响Fc的结合或补体激活。通过影响IgM和pIgR的相互作用,CD5L可能会阻碍IgM 的黏膜转运,从而帮助IgM留在血液中。这些结果与Oskam 等人近期的报道相吻合。 总之,本研究通过结构生物学、生物化学和细胞生物学手段阐明了CD5L结合IgM的分子机制,为更全面地了解IgM与CD5L的生物学功能奠定了基础。 蛋白质与植物基因研究国家重点实验室、北京大学生命科学学院、北大清华生命科学联合中心、昌平实验室肖俊宇教授为该论文的通讯作者。北京大学生命科学学院博雅博士后王禹心和2020级博士生苏晨为该论文的共同第一作者。北京大学博雅博士后纪成功为该论文提供了帮助。本研究得到了国家自然科学基金和北京大学生命科学学院启东产业创新基金的支持。北京大学冷冻电镜平台和生命科学学院仪器中心为本项目提供了重要帮助。 原文链接:网页链接
施一公西湖大学最近情况怎么样? 1️⃣ **施一公与西湖大学的最新科研进展** 施一公,作为西湖大学的讲席教授及校长,近期在科研领域取得了显著成果。他与深圳医学科学院特聘研究员宿强团队合作,揭示了过敏反应的关键机制——免疫球蛋白E(IgE)介导的高亲和力受体激活的分子机制。这一研究成果不仅为理解过敏性疾病的发病机制提供了新视角,也为开发针对IgE-FcI相互作用的治疗策略提供了科学依据。相关研究论文已发表于国际学术期刊《自然》,标志着西湖大学在生命科学领域的研究达到了新的高度。 2️⃣ **西湖大学的拔尖创新人才培养** 在人才培养方面,西湖大学坚持解放思想、不拘一格,围绕富有社会责任感的拔尖创新人才培养目标,锐意改革、大胆探索。学校实行博士生招生“申请—考核”制,打破身份限制,综合考查考生的创新思维、学术志趣和学术潜质。同时,西湖大学汇聚了一批国内外顶尖的科研人才,形成了一支高水平的师资队伍,为拔尖创新人才的培养提供了有力保障。 3️⃣ **西湖大学的未来展望** 展望未来,西湖大学将继续坚持创新驱动发展战略,注重科研创新和人才培养。学校将进一步完善教育理念和人才培养模式,努力打造世界一流大学。随着西湖大学在科研和教育方面的不断提升,其社会影响力和知名度也将逐渐扩大,为推动中国的科技进步和拔尖创新人才的培养作出更大贡献。
ꎡture揭秘Type2免疫抗癌机制 两篇重磅研究在Nature期刊上同期发布,揭示了Type-2免疫在维持经CAR-T治疗的B细胞急性淋巴白血病(B-ALL)患者长期无癌状态的关键作用。ᥐ时,研究还发现了Type-2细胞因子Fc–IL-4与Type-1免疫疗法协同,能高效、持久地清除多种实体肿瘤。娿一发现挑战了传统免疫学观点,可能推动肿瘤免疫治疗的新范式。耶鲁大学和瑞士洛桑联邦理工学院的团队共同领导了这两项研究,为癌症免疫疗法提供了新的思路。
美国权威军事刊物《军事观察杂志》近日刊文指出,中国人民解放军的歼-35型隐形舰载战斗机已正式进入甲板测试阶段,这一消息引发了广泛关注。文章强调,歼-35作为FC-31战斗机的舰载化改进版本,其测试活动超出了部分观察家的既有预期,原本普遍认为该机型将专属于配备电磁弹射系统的福建舰航母,但现有试验迹象表明,歼-35亦有可能适配于采用滑跃式起飞的辽宁舰与山东舰,展现出其灵活适应多种航母平台的能力。 然而,需明确指出的是,当前关于歼-35已在辽宁舰进行试验的论断,主要依据于我国军事纪录片《淬火》中的一句模糊表述——“辽宁舰上成功试飞了一款外观出众的新型战机”,而此战机是否确凿无疑为歼-35,尚需官方正式消息的确认与佐证。 此外,该杂志的专家团队还进一步分析指出,中国在基于FC-31原型机的基础上,已明确规划了两条并行不悖的发展路径:一是针对航母作战需求量身打造的舰载战斗机版本,即歼-35;二是面向国际市场,作为出口型战斗机的另一分支。与此同时,中国空军对于FC-31衍生机型的兴趣则相对有限,其战略重心仍将坚定不移地聚焦于歼-20等国产顶尖战斗机的深度发展与全面列装。
万万没想到!全球军事迷瞩目的焦点,美国知名军事刊物《军事观察杂志》竟爆出猛料,关于那款被誉为东方雄鹰的FC-31升级版舰载战斗机(歼-35),已悄然踏上了甲板试炼的征途!第一波震撼来袭——原本众说纷纭,都以为这匹空中黑马专为福建舰的电磁弹射系统量身定制,谁料想,它竟玩起了跨界,难道要在辽宁舰与山东舰的滑跃跑道上,上演一场说走就走的飞行秀? 更让人瞠目结舌的是,这则劲爆消息的背后,竟与一部名为《淬火》的纪录片有着不解之缘。片中那句“辽宁舰上腾空而起的新型战机,美得令人窒息”,如同谜面般引人遐想。莫非,那划破天际的矫健身影,正是歼-35本尊?一时间,坊间议论纷纷,好奇心被彻底点燃:这究竟是巧合的雷同,还是官方不经意间泄露的天机? 然而,真相往往藏在迷雾之后,官方尚未发声,一切仍是未知数。歼-35是否真的已准备好在双舰起舞,又或者这只是军事爱好者们的一场美丽误会?在这个信息爆炸的时代,每一次猜测都是对未知的一次勇敢探索,而真正的答案,或许就在下一次官方发布的字里行间,静候揭晓。
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