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「健康登顶计划」「brainnews超话」 Nat Comun:郭非凡团队报道脑-肠-脂肪组织轴调控年龄诱导脂解损伤新机制 来源:brainnews 2024年9月11日复旦大学脑转院郭非凡教授团队在国际学术期刊Nature Communications上发表了题为“Hypothalamic SLC7A14 accounts for aging reduced lipolysis in white adipose tissue of male mice”的研究论文。该研究利用衰老小鼠模型,结合遗传学,代谢组学以及单细胞测序分析等技术揭示了中枢下丘脑中氨基酸转运体SLC7A14通过脑-肠-脂肪轴在衰老引起的白色脂肪脂解中的作用与机制。该研究结果揭示了中枢SLC7A14的新功能,为中枢调控年龄诱导的脂解损伤提供了新的见解,为治疗年龄依赖性肥胖提供了良好的药物靶点。
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2024年10月28日,徐州医科大学吕凌、南京医科大学周浩明共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“E2F2 Reprograms Macrophage Function By Modulating Material and Energy Metabolism in the Progression of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis”的研究论文。该研究表明,巨噬细胞E2F2的表达在小鼠和人类的MASH肝脏中显著下调,并且这种表达与疾病的严重程度呈负相关。 髓系特异性E2F2耗竭会加剧MASH进展过程中的肝内炎症、肝星状细胞活化和肝细胞脂质积聚。从机制上讲,E2F2可以直接抑制SLC7A5转录。E2F2缺乏会上调SLC7A5的表达以介导氨基酸通量,从而以Leu-mTORC1依赖的方式导致糖酵解增强、线粒体功能受损和巨噬细胞促炎反应增加。此外,生物信息学分析和CUT&Tag分析确定Nrf2与E2F2启动子直接结合,促进其转录和核转位。Nrf2的遗传或药理学激活可有效激活E2F2以减弱MASH进展。最后,用CDK4/6抑制剂治疗的患者在PBMCs中表现出E2F2活性降低但SLC7A5活性增加。这些发现表明巨噬细胞E2F2通过SLC7A5-Leu-mTORC1信号通路重新编程氨基酸代谢来抑制MASH进展。激活E2F2有望成为MASH的治疗策略。「iNature」
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