非苯二氮卓类安定药物(2)—右佐匹克隆
作用原理:
右佐匹克隆的确切作用机制目前尚不清楚,但被认为是通过与苯二氮卓受体附近的结合位点的GABA受体复合物结合而发生的,这可能解释了其催眠和镇静作用。它对GABA-A(或GABAA)受体亚基1,3和5具有特殊的亲和力。右佐匹克隆显著增加GABA-A通道电流。GABA-A通道是主要的抑制通道,当它们的受体被激活时会导致CNS抑制。
适应症:
用于治疗失眠。
副作用:
1、会引起胃肠道的不良反应,服用右佐匹克隆片会出现口干、口苦、食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等症状。
2、主要用于失眠症,长期服用右佐匹克隆片会产生依赖性,还会出现神经性不良反应,主要表现为焦虑、抑郁、精神紧张 、性欲减退、记忆力衰退等症状,有些病人甚至会出现幻觉。
3、会引起过敏反应,由于一些人体质较为敏感,服用右佐匹克隆片后会出现皮肤瘙痒、皮疹等情况,严重者甚至会危及生命。因此,一旦对该药产生过敏反应,应立即停药。
药代动力学:
右佐匹克隆被迅速吸收,口服后约1小时内达到峰浓度。3mg剂量的右佐匹克隆后的平均AUC为278ng / mL×小时。高脂肪的消耗已被证明会减缓吸收。右佐匹克隆的稳态浓度在24-48小时内达到。右佐匹克隆的分布体积估计为89.9L。口服后,右佐匹克隆广泛生物转化,主要代谢物是S-去甲基佐匹克隆酮和佐匹克隆-N-氧化物,它们基本上没有活性。参与右佐匹克隆代谢的酶是CYP3A(主要代谢酶),CYP2C8和CYP2E1。N-氧化物衍生物在动物中显示出弱的药理活性。N-去甲基代谢物具有药理活性。口服吸收后,右佐匹克隆消除半衰期大约为6小时,口服消旋佐匹克隆,剂量的75%以代谢物的形式在尿液中排出。右佐匹克隆的消除与佐匹克隆相似,小于10%口服剂量的右佐匹克隆以原形药物从尿液中消除。
停药反应:应激、失眠反复和神经质等症状